ديميثيل فورمارات #CAS624-49-7

ديميثيل فورمارات #CAS624-49-7:

ديميثيل الفورميكات [DMF] هو إستر الميثيل لحمض الفورميك. [1، 2] يُستخدم دواء DMF، الذي يُباع في ألمانيا تحت الاسم التجاري Fumaderm، في العلاج الفموي لمرض الصدفية بالاقتران مع أدوية أخرى. [2] وفي وقت لاحق، تم استخدامه لعلاج البالغين المصابين بمرض التصلب المتعدد المتكرر منذ عام 2013 (تحت الاسم التجاري “تيكفيديرا”)، وهو مرض التهابي مزمن يؤدي إلى تدمير الغمد النخاعي وتدهور وظائف الأعصاب، مما يسبب إعاقات عصبية. [3] يُعتقد أن ديميثيل فورمارات يمتلك خصائص تعديل مناعي دون أن يسبب قمعًا كبيرًا للجهاز المناعي. في الدراسات قبل السريرية، أظهر ديميثيل فورمارات خصائص مضادة للالتهابات وواقية للخلايا، ويُعتقد عمومًا أن هذه الخصائص تتم عن طريق تنشيط مسار النسخ المشابه لمسار العامل النووي [المشتق من الخلايا الحمراء 2]. وهذا المسار مسؤول عن الاستجابة الخلوية للإجهاد التأكسدي.

في الاستخدامات غير الطبية، تم استخدام مادة DMF كمادة مضادة للكائنات الحية في الأثاث أو الأحذية لمنع نمو العفن أثناء التخزين أو النقل في مناخ رطب. ومع ذلك، بسبب حدوث حالات ردود فعل تحسسية عند التلامس مع الجلد، قامت الاتحاد الأوروبي بحظر استخدام مادة DMF في المنتجات الاستهلاكية منذ عام 1998، ومنذ يناير 2009 تم أيضًا حظر استيراد المنتجات التي تحتوي على هذه المادة. [4] .

يُستخدم ديميثيل فورمات[DMF] بشكل أساسي في علاج مرض التصلب المتعدد ذو النوبات المتكررة، وهو مرض التهابي مزمن يؤدي إلى تدمير الغمد النخاعي وتدهور وظائف الأعصاب في الجهاز العصبي المركزي، مما يسبب إعاقات عصبية. [5، 6] عادةً ما تبدأ هذه الحالة المرضية لدى الشباب في سن البلوغ (حيث يكون متوسط عمر بداية الإصابة حوالي 29 عامًا)، وتؤثر على عدد أكبر من النساء مقارنة بالرجال. [7، 8] في البداية، يعاني معظم الأشخاص المصابين بمرض التصلب المتعدد (80–85%) من مسار المرض النوعي المتقلب، حيث تحدث نوبات تفاقم سريري واضحة للأعراض العصبية، تليها فترات تحسن كاملة أو جزئية. [7، 8] حوالي 50% من المرضى يصابون بمرض التصلب المتعدد الثانوي التقدمي خلال فترة تتراوح بين 10 و15 عامًا من بداية إصابتهم بالنوع الأولي من المرض، بينما يصاب 89% من المرضى بهذا النوع الثانوي التقدمي بعد مرور 25 عامًا على بداية إصابتهم [9]. على مستوى العالم، يُقدّر معدل الإصابة بمرض التصلب المتعدد بـ 2.5 حالة لكل 100,000 شخص، ويُقدّر معدل انتشاره بـ 30 حالة لكل 100,000 شخص. [8] .

استخدام ديميثيل فورمارات

في مارس 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ثنائي ميثيل فومارات لعلاج الأشكال الانتكاسية من مرض التصلب المتعدد (MS). ثنائي ميثيل فومارات هو أحدث علاج فموي لمرض التصلب العصبي المتعدد. في حين أن آليته ليست مفهومة تمامًا، فإن ثنائي ميثيل فومارات يزيد من السيتوكينات المضادة للالتهابات (IL-10، IL-4، و IL-6)، ويقلل السيتوكينات المسببة للالتهابات (IL-1β، IL-6، و TNF-α)، وينشط مسار Nrf2 لحماية الخلايا العصبية. يتم تنشيط Nrf2 بواسطة محبي الكهربية المكونة للرابطة التساهمية مثل ثنائي ميثيل فومارات، وهو متقبل مايكل. تم استخدام ثنائي ميثيل فومارات لعلاج الصدفية في أوروبا منذ عام 1994، وهو يتمتع بمواصفات أمان مناسبة على المدى الطويل. أظهرت دراسة استكشافية أجريت على المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس انخفاضًا ملحوظًا في آفات مرض التصلب العصبي المتعدد بعد 18 أسبوعًا من العلاج بجرعة 720 ملغم/يوم من ثنائي ميثيل فومارات. أدى تقييم ثنائي ميثيل فومارات في نموذج تجريبي لالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي لمرض التصلب العصبي المتعدد إلى انخفاض التهاب بلاعم الحبل الشوكي. يتم الحصول على ثنائي ميثيل فومارات بدرجة نقاء عالية عن طريق أسترة حمض الفوماريك مع الميثانول وحمض الكبريتيك الحفاز.

حقيقةأمر واقعمعرض ري والمعدات